El Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada abre sus puertas para la celebración de la jornada central médico-científica e institucional celebrada el 16 de mayo dentro del desarrollo de los actos organizados dentro del XV Congreso de Asociación HHT en Granada, con la asistencia de más de un centenar de pacientes, profesionales e investigadores de todo el país.
Inauguración del XV Congreso de la Asociación HHT España
Dr. D. MANUEL ENRIQUE REYES NADAL, director gerente del Hospital Universitario Clínico San Cecilio
D. MARTÍN JIMÉNEZ FERNÁNDEZ. presidente de la Asociación HHT España.
Mesa redonda 1 y coloquio con pacientes sobre “LA MULTIDISCIPLINARIEDAD REQUERIDA EN LA ATENCIÓN SANITARIA DE HHT”.
Participantes:
DRA. MANUELA MORENO HIGUERAS. Adjunta medicina interna del Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada. Unidad multidisciplinar de enfermedades minoritarias. (UMEM). Granada.
DR. VICENTE GÓMEZ DEL OLMO. Adjunto medicina interna de la Unidad de HHT del Hospital Universitario Ramón y Cajal de Madrid. Investigador principal del IRYCIS.
DR. TONI RIERA MESTRE, jefe del Servicio de medicina interna. CIBEROBN. Hospital Universitario Bellvitge IDIBELL. Director de la Unidad HHT. Barcelona.
Moderadora: Dña. Nuria Cuadra Escolar, vicepresidenta de la Asociación HHT España. Representante de pacientes en Euskadi. Enfermera en OSAKIDETZA/SVS. BIZKAIA.
- La atención de la HHT exige equipos médicos multidisciplinares para mejorar el pronóstico.
Expertos en enfermedades raras subrayan que la telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) solo puede abordarse eficazmente mediante un modelo de atención coordinada entre múltiples especialidades médicas.
Una patología compleja que obliga a cambiar el modelo asistencial, los especialistas coinciden en que el principal desafío de esta enfermedad es su carácter multisistémico. No se trata de una patología localizada, sino de un problema que puede afectar simultáneamente a distintos órganos.
En este contexto, el abordaje tradicional centrado en un único médico resulta insuficiente para garantizar un diagnóstico completo y un tratamiento adecuado.
- El papel clave de los equipos multidisciplinares
La respuesta sanitaria actual pasa por la creación de equipos multidisciplinares, integrados por especialistas de diversas áreas.
La colaboración entre distintas especialidades permite abordar la enfermedad desde todos sus ángulos y reducir riesgos para el paciente. Estos equipos suelen incluir medicina interna, otorrinolaringología, neumología, neurología, digestivo, radiología intervencionista y genética. El trabajo coordinado facilita una atención más eficiente, mejora el diagnóstico precoz y evita complicaciones derivadas de una atención fragmentada.
- Centros especializados, referentes en el manejo de la HHT
Los expertos remarcan la importancia de acudir a centros de excelencia en HHT, donde existe experiencia acumulada y protocolos específicos.
Los centros especializados concentran profesionales familiarizados con la enfermedad, lo que permite aplicar guías clínicas avanzadas y ofrecer un seguimiento continuo.
- Diagnóstico precoz y seguimiento continuo
El diagnóstico precoz es fundamental para prevenir complicaciones graves, como hemorragias internas o eventos neurológicos. La coordinación entre especialistas permite establecer programas de revisiones periódicas y seguimiento a largo plazo.
- Conclusión
Solo a través de un enfoque multidisciplinar y coordinado se puede garantizar una atención completa y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Este modelo representa la mejor vía para afrontar los retos de una enfermedad compleja y poco frecuente.
Mesa de redonda 2 y coloquio con pacientes sobre NUEVOS ENSAYOS CLÍNICOS Y TRATAMIENTOS PARA HHT.
Farmacéuticas invitadas:
ALNYLAM PHARMACEUTICALS, Ensayo en Fase II ALN-6400-001, para estabilizar los coágulos sanguíneos inhibiendo la fibrinolisis mediante la silenciación de una proteína plasminógeno precursora de la rotura del coágulo (fibrinolisis). Dra. VIRIDIANA CANO GARCÍA, Directora Médica Global de Alnylam Pharmaceuticals y JORGE CAPAPEY. Vicepresidente y el Director de Marketing y Programas para EERR en Alnylam Pharmaceuticals.
VADERIS, Ensayo ENGASERTIB VAD044. Resultados del estudio de prueba de concepto y del ensayo clínico fase II, e introducción al ensayo de fase III. PIERRE SAINT-MEZARD. Director científico y cofundador de VADERIS Therapeutics AG.
Clínicos:
DR. VICENTE GÓMEZ DEL OLMO. Facultativo especialista Adjunto Medicina Interna de la Unidad de HHT del Hospital Universitario Ramón y Cajal. Investigador principal del IRYCIS. Madrid.
DR. ANTONI RIERA MESTRE, Facultativo especialista jefe del Servicio de Medicina Interna. CIBEROBN. Hospital Universitario Bellvitge. IDIBELL. Director de la Unidad HHT. Barcelona.
Moderadora: DRA. LUISA BOTELLA CUBELLS. Dra. Especialista en Biología Molecular, jefa del Laboratorio U707 CIBERER en el Centro de Investigaciones Biológicas “Margarita Salas” (CSIC). Madrid.
- Ensayos Clínicos en HHT: RNAi para modular la fibrinólisis y del Engasertib antiangiogénico, inhibiendo AKT1/2, con resultados publicados sitúan a la telangiectasia hemorrágica hereditaria en una nueva fase terapéutica.
La actualización científica sobre la telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) apunta a un cambio de paradigma: más allá del control sintomático, varios programas clínicos buscan intervenir en rutas biológicas clave del sangrado, con ensayos internacionales ya en marcha y la previsión de estudios pivotales en poblaciones más amplias.
En el encuentro divulgativo “Nuevos ensayos clínicos y tratamientos para HHT. Actualización de la situación”, la moderadora, la Dra. Luisa Botella Cubells, y los clínicos Dr. Vicente Góme Del Olmo y Dr. Toni (Antoni) Riera Mestre repasan dos líneas de desarrollo con protagonismo por su novedad: un fármaco de interferencia de ARN (RNAi) de Alnylam en fase 1/2 y el avance de Engasertib (VAD044) de Vaderis, con resultados vs publicados de la fase II y expectativa del salto a la fase más avanzadas (fase III)
La sesión está conducida por la Dra. Luisa Botella Cubells, especialista en biología molecular y jefa de grupo U707 del CIBERER en el Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CSIC). Su papel articula el eje del Webinar: traducir los mecanismos moleculares de la HHT a implicaciones clínicas, criterios de ensayo y expectativas realistas para los pacientes.
- Alnylam: ALN-6400 (InsigHHT), un ensayo fase 1/2 en HHT
Alnylam impulsa el estudio InsigHHT (ClinicalTrials.gov: NCT06659640), un ensayo fase 1/2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El diseño se divide en dos partes: una fase de dosis únicas ascendentes en voluntarios sanos (seguridad, tolerabilidad y farmacocinética/farmacodinámica) y una fase de dosis múltiples en pacientes adultos con HHT (eficacia y seguridad).
El programa se presenta como una estrategia para estabilizar el coágulo actuando sobre la fibrinólisis. En la documentación pública asociada al fármaco, se describe una aproximación basada en silenciamiento (siRNA) que reduce componentes clave de la vía fibrinolítica, en concreto el plasminógeno, con el objetivo de disminuir la generación de plasmina y, con ello, la degradación del coágulo.
- Vaderis: engasertib (VAD044), control del sangrado.
La actualización clínica incluye el avance de Engasertib (VAD044), un inhibidor alostérico selectivo de AKT1 y 2, administrado por vía oral. Los resultados del ensayo multicéntrico controlado con placebo (75 participantes, 12 semanas) fueron publicados en The New England Journal of Medicine, reforzando la relevancia internacional del hallazgo.
En síntesis, el estudio muestra reducciones de epistaxis —en frecuencia y duración— en los brazos de Engasertib frente a placebo, con un perfil de seguridad en el que hay dos efectos secundarios principales: “rash” (urticaria) e hiperglucemia en parte de los participantes, generalmente reversibles.
La conversación se centra en el siguiente paso lógico del desarrollo: una fase III en una población más amplia para confirmar eficacia y seguridad antes de cualquier posible aprobación regulatoria.
- Dos unidades españolas y una misma demanda: evidencia aplicable
El Dr. Vicente Gómez Del Olmo, del Servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid), aporta la visión clínica desde una unidad de experiencia en HHT. Su trayectoria incluye investigación sobre correlación genotipo-fenotipo (ENG/ACVRL1) y seguimiento integral, útil para interpretar qué indicadores (sangrado, anemia, calidad de vida) deben priorizarse en ensayos.
Por su parte, el Dr. Toni (Antoni) Riera Mestre, del Hospital Universitario de Bellvitge e IDIBELL (Barcelona), aporta la dilata experiencia de la primera unidad de HHT en España con un gran número de pacientes y refuerza el papel de las unidades monográficas en el reclutamiento y la monitorización de estudios multicéntricos. Su perfil combina liderazgo asistencial e investigación, incluyendo participación en iniciativas y publicaciones ligadas a HHT.
- Claves para pacientes: qué vigilar y dónde informarse
Los ponentes insisten en que los ensayos clínicos siguen protocolos estrictos para proteger al participante y responder preguntas concretas sobre seguridad y eficacia. La recomendación general es valorar cada estudio con el equipo clínico habitual y consultar registros públicos para conocer criterios de inclusión, centros y estado de reclutamiento.
- ¿Qué está en juego en los nuevos ensayos?
Reducir la severidad y la carga del sangrado (especialmente epistaxis) y, con ello, la anemia asociada.
Pasar de tratamientos de apoyo a terapias dirigidas a mecanismos (fibrinólisis, señalización AKT) con potencial modificador de enfermedad.
Generar evidencia sólida (ensayos controlados y, posteriormente, estudios pivotales) que permita decisiones reguladoras y clínicas.
Consolidar el rol de las unidades de referencia para seguimiento, farmacovigilancia y acceso equitativo a ensayos.
Mesa Redonda 3 y coloquio con pacientes: GRUPOS ESPAÑOLES DE INVESTIGACIÓN PRESENTAN AVANCES Y VIAS DE FUTURO.
Participantes
Dra. Luisa Botella Cubells — Biología Molecular. Jefa del laboratorio U707 CIBERER en el Centro de Investigaciones Biológicas ‘Margarita Salas’ (CSIC), Madrid.
Dr. Francisco Javier Blanco López — Bioquímico e Inmunólogo. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular 3 e Inmunología, Facultad de Medicina, Universidad de Granada.
Dr. Miguel Pericacho Bustos — Profesor de Fisiología (Facultad de Medicina, USAL). Investigador principal: Fisiopatología del Endotelio Vascular (IBSAL).
Moderadora: Dra. María Patrocinio Verde González — Médica de Atención Primaria; comité asesor de la Asociación HHT; Grupo de trabajo de Genética Clínica y Enfermedades Raras (semFYC).
El coloquio puso el foco en cómo se articula la investigación española en telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT): qué estudia cada grupo, qué avances están más cerca de ser útiles en clínica y qué líneas abren oportunidades terapéuticas en los próximos años.
La Mesa Redonda 3, planteada como coloquio abierto con pacientes, reunió a perfiles científicos complementarios biología molecular traslacional, inmunología/biomarcadores y fisiopatología del endotelio, con el objetivo de traducir los avances de laboratorio a expectativas realistas y necesidades asistenciales.
Un mapa de investigación complementario: Madrid–Granada–Salamanca
Uno de los mensajes centrales fue que la investigación en HHT se sostiene sobre una red de líneas que se complementan. Madrid agrupa un enfoque traslacional ligado a genética, bases moleculares y transferencia al paciente; Granada avanza en biomarcadores basados en vesículas extracelulares; y Salamanca profundiza en endotelio vascular y endoglina con orientación a nuevas dianas terapéuticas.
- Dra. Botella (CSIC/CIBERER): del mecanismo a la utilidad clínica
Enmarcó la evolución de la investigación española en HHT y el papel de la traslación (del laboratorio al paciente).
Recalcó la relevancia del diagnóstico genético y del conocimiento de rutas (endoglina/ALK1) para diseñar terapias.
Subrayó la colaboración entre laboratorios, unidades clínicas y asociaciones de pacientes como motor de avance.
- Dr. Blanco (Universidad de Granada): exosomas y miRNAs como ‘biopsia líquida’
Explicó el uso de exosomas y RNAs no codificantes (miRNAs/ncRNA) como señales detectables en fluidos corporales, que son señales de comunicación intercelular.
Planteó su potencial para caracterizar mejor la enfermedad, apoyar el seguimiento y orientar dianas terapéuticas.
Recordó la necesidad de validar estos marcadores en cohortes y estandarizar métodos antes de su uso rutinario.
- Dr. Pericacho (USAL/IBSAL): endotelio vascular y endoglina para nuevas dianas
Aportó una visión mecanística: fisiopatología del endotelio y papel de endoglina (incluidas sus diferentes formas).
Relacionó mecanismo y síntoma (sangrado) para priorizar dianas con potencial terapéutico.
Defendió que la comprensión de la biología vascular facilita diseñar estrategias que puedan avanzar a fases preclínicas y, posteriormente, ensayos.
- Conclusiones del encuentro
Consolidar redes entre laboratorios, hospitales y asociación de pacientes para acelerar la traslación.
Desarrollar biomarcadores para objetivar actividad de enfermedad y respuesta.
Profundizar en rutas endoteliales (endoglina y señalización) para dianas terapéuticas.
Mantener comunicación bidireccional con pacientes sobre prioridades e información de resultados.
