La publicación en New England Journal of Medicine de los resultados del ensayo supone un impacto positivo para los afectados de HHT, el fármaco logra reducir las hemorragias nasales, uno de los síntomas más comunes de esta enfermedad.
La empresa VADERIS, fabricante del medicamento Engasertib, ha realizado un estudio internacional aleatorizado y multicéntrico doble ciego para evaluar la seguridad y eficacia del fármaco: «ESTUDIO CLÍNICO VAD044 en adultos con telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT)». El estudio, comenzó en julio de 2022, y en todos los centros que participaron en el estudio, el tratamiento con Engasertib se asoció con una reducción en la frecuencia y duración de la epistaxis y el perfil de seguridad fue similar al del placebo. El 27 de noviembre de 2025, se publicó el artículo con los resultados en el New England Journal of Medicine, que es la revista médica más prestigiosa del mundo.
La HHT muta la vía de la quinasa similar al receptor acitivina1 (ALK 1) que controla la formación de nuevos vasos sanguíneos y el mantenimiento vascular. Estas mutaciones en la HHT conllevan un exceso de la proteína AKT, diana de Engasertib, un inhibidor de AKT oral de administración una vez al día.
Este estudio es muy importante porque según la publicación establece que existe un fármaco específicamente diseñado para el tratamiento de la Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria y, además, que es un fármaco eficaz y bien tolerado.
Sin embargo, antes de la aprobación por parte de los organismos oficiales, como EMA y AEMPS, y de su posible comercialización, aún se prevé protocolo de investigación en una fase (Fase 3) de experimentación en una población más amplia, para una mayor confirmación de los resultados del estudio VAD044. El fármaco aún no será recetado fuera de un proyecto de investigación.
Destacamos la participación en el ensayo de los especialistas en HHT españoles : Dr. Antoni Riera Mestre jefe de la unidad de HHT y la Dra. Raquel Torres Iglesias de Medicina Interna, ambos del Hospital Universitari de Bellvitge y Dr. Vicente Gómez del Olmo jefe de unidad de HHT del Hospital Universitario Ramón y Cajal de Madrid.
Resumen de la publicación en la revista New England Journal of Medicine.
Engasertib vs. Placebo for Bleeding in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia
Autores: Hanny Al-Samkari, M.D., Josefien Hessels, M.D., Antoni Riera-Mestre, M.D., Ph.D. , Sophie Dupuis-Girod, M.D., Ph.D., Thibaut VanZele, M.D., h.D., Vicente Gómez del Olmo, M.D., Ph.D., PamelaG. Hodges, N.P., Ph.D., and Hans-Jurgen Mager, M.D., Ph.D
La telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) puede causar epistaxia recurrente y severa, así como anemia y reducción de la calidad de vida. La enfermedad sigue sin terapias autorizadas en todo el mundo.
Métodos del ensayo
En este ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, evaluamos la seguridad y eficacia de engasertib oral, un nuevo inhibidor selectivo de AKT alostérico, en pacientes con HHT. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1:1 para recibir engasertib a una dosis de 30 mg, engasertib a una dosis de 40 mg o placebo una vez al día durante 12 semanas. Los resultados principales fueron la frecuencia y gravedad de los eventos adversos. Los principales resultados secundarios incluyeron la frecuencia y duración de la epistaxis. Se está llevando a cabo una ampliación abierta.
Resultados
Un total de 75 pacientes fueron asignados a 30 mg de engasertib (24 pacientes), 40 mg de engasertib (25 pacientes) o placebo (26 pacientes). Entre los pacientes que recibieron al menos una dosis del régimen del ensayo, los eventos adversos más comunes asociados a la intención de engasertib incluyeron erupción leve a moderada (5 pacientes [21%] en el grupo de 30 mg de engasertib, 10 [42 %] en el grupo de 40 mg de engasertib y 2 [8 %] en el grupo placebo) e hiperglucemia leve a moderada (3 pacientes [12 %] en el grupo de 40 mg de engasertib y ningún paciente en los otros dos grupos), que eran reversibles. La incidencia de eventos adversos graves en cada uno de los dos grupos engasertib fue similar a la del grupo placebo. Desde el inicio hasta la semana 12, la disminución media (±DS) en la frecuencia de epistaxis fue del 26,5±26,5% con 30 mg de engasertib, del 27,8±35,1% con 40 mg de engasertib y del 18,0±36,0% con placebo; La disminución media en la duración de la epistaxis fue del 29,9±53,2%, 41,4±41,0% y 23,8±53,4%, respectivamente.
Conclusiones
El perfil de seguridad de engasertib fue similar al del placebo, salvo por erupciones leves a moderadas, que se resolvieron en la mayoría de los pacientes que continuaron recibiendo el fármaco. El tratamiento con engasertib se asoció con disminuciones en la frecuencia y duración de la epistaxis. (Financiado por Vaderis Therapeutics; número ClinicalTrials.gov, NCT05406362.)
Notas.
*AKT es una proteína que se encuentra en el citoplasma de las células y desempeña un papel clave en la angiogénesis porque regula la remodulación vascular.
En personas con HHT y ALK1 o deficiencia de endoglina, hay una sobreactivación de AKT en las células endoteliales, lo que conduce a la angiogénesis patológica. El engasertib es un fármaco oral que inhibe la AKT al restaurar la angiogénesis normal.
VADERIS Therapeutics AG, una empresa biotecnológica dedicada al desarrollo de nuevos fármacos para enfermedades raras como la HHT.
AEMPS: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios; EMA: Agencia Europea de Medicamentos.