Asociación de afectados por la enfermedad
de Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria
o síndrome de RENDU OSLER WEBER

8ª Asamblea Internacional HHT2009

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Resumen sobre las novedades genéticas de la HHT

Publicada por asociacion el 06.06.2009 - 355 lectura/s.

No hay muchas novedades en cuanto a la correlación genotipo fenotipo, es decir, que se sigue cumpliendo que hay mayor frecuencia de fístulas arteriovenosas en el tipo 1 de HHT que en el tipo 2, y que en el tipo 2 predomina la afectación hepática. Algunas mutaciones en ALK1 pueden dar lugar a síntomas de HHT o de hipertensión pulmonar en la misma familia.

Con respecto al origen de la patogenicidad de la HHT, ¿por qué las lesiones se presentan de forma discreta? , se ha vuelto a proponer la hipótesis de -2 hits-, o de 2 sucesos. El primer –suceso- sería la existencia de la mutación heredada y el segundo -suceso- es con el que más se especula.

¿Una segunda mutación en el gen normal, que todos los pacientes tienen, que ocurriera de forma localizada y durante la vida adulta? De momento no hay evidencias que apoyen esta hipótesis, aunque en un seminario al final del congreso se presentaron evidencias de estas mutaciones somáticas en lesiones cutáneas que afectan a la pigmentación en ciertas enfermedades vasculares de piel, no relacionadas con la HHT.

El segundo –suceso- o hit, puede venir por un trauma físico, o una inflamación, que dé lugar de forma localizada, y durante la vida adulta a una formación de telangiectasias o fístulas en la zona que recibe el trauma. En este sentido se han hecho experimentos con ratones HHT1 en los que se ha producido un trauma en la piel, por fricción con imanes, observándose en la zona de actuación de los mismos, la aparición de vasos tortuosos y ensanchados.

Tanto para las mutaciones para ENG como en ALK1, las células de la vasculatura no tienen porqué ser el único tipo celular afectado, posiblemente, tal y como lo expresan los estudios de nuestro grupo, en un poster que presentó María Luisa Ojeda y col, el sistema inmune también puede verse afectado por la HHT, pero los estudios están aún en desarrollo.

En el análisis genético es importante incluir siempre, no sólo la búsqueda de mutaciones puntuales y pequeñas en ENG y ALK1, sino también buscar grandes deleciones (falta de partes enteras de los genes), para ello hay que recurrir a una técnica especial, MLPA (multiplex ligation assisted PCR) que se ha incorporado en el diagnóstico genético en la unidad de HHT desde hace 1 año aproximadamente.

La probabilidad de encontrar mutaciones en ENG, ALK1 o SMAD 4, en pacientes con 3 o 4 criterios clínicos de Curaçao es del 80-90%. En España hasta el momento no hemos encontrado ningún paciente de HHT cuya mutación se localice en el gen de SMAD4.

¿Cual es el beneficio de hacer un análisis genético sistemático de los parientes de un enfermo con diagnóstico clínico y genético de HHT?

El beneficio es claro, y contundente: lo primero prevención de aparición de ataques cerebrales, ictus, abscesos, hemorragias pulmonares, o incluso muertes prematuras, en población joven: niños y adolescentes, donde las epistaxis y telangiectasias no han aparecido todavía (es decir están asintomáticos).

Hay un ahorro en cuanto al -chequeo médico-, ya que sólo los individuos asintomáticos que han heredado la mutación, son los individuos que deberán someterse al -screening- médico.
Psicológicamente el miedo es una barrera que a muchas familias les impide acercarse al -test genético-.

Otra barrera, más que psicológica es económica, -miedo a tener una discriminación en las pólizas de seguros de las compañías o a ser rechazados por las compañías de seguros-. En este punto, se debe movilizar a las asociaciones de pacientes, y a los expertos juristas, para que los pacientes tengan apoyo social.

Preguntas pendientes
¿Cuales son los genes de los cromosomas 5 y 7 responsables de la HHT, en un pequeño número de familias, con criterios de Curaçao?

¿Hay algún otro gen desconocido hasta el momento origen de HHT?