Bibliografía

1. El profesor Carmelo Bernabéu del Centro de Investigaciones Biológicas del Consejo Superior de Investigaciones Científicas comienza su intervención explicando las bases moleculares: qué es un gen y cómo la expresión del mismo da lugar al producto, la proteína. Establece las diferencias entre el estado sano y enfermo en el caso de la HHT. Explica cómo la HHT es una enfermedad vascular que afecta a las paredes de los vasos, en concreto a la célula endotelial. Habla del modelo de haploinsuficiencia como origen de la patología de HHT; en las células de estos enfermos la cantidad de endoglina o ALK1 está por debajo de los umbrales fisiológicos normales de una célula sana. Presenta la estructura de Endoglina como co-receptor de membrana de TGF-beta (una sustancia natural secretada en el organismo) y su vía de señalización celular. También habla de la variante de endoglina soluble, que aumenta en patologías como pre-eclampsia o ciertos tipos de cáncer. En su laboratorio, se estudia la estructura tridimensional de la endoglina obtenida por aproximación informática a partir de reconstrucción de imágenes de microscopía electrónica. Finalmente habla de la hoy llamada investigación traslacional, es decir,la conexión entre los experimentos del laboratorio, los síntomas y diagnóstico clínico de la HHT y la relación con los enfermos como se da en el caso de las reuniones de pacientes como la de León. Finalmente presenta algunos de los resultados científicos de trabajos presentados en el VIII congreso mundial de HHT de Santander haciendo hincapié en la idea de que para que se produzca la malformación o alteración vascular se necesitan dos “hits” o eventos: uno a nivel del gen, la mutación y otro que viene del entorno ambiental.

2. La doctora Luisa-María Botella del mismo Centro de Investigaciones Biológicas del CSIC habló de los objetivos que actualmente se desarrollan en el laboratorio en relación directa con la HHT. Los puntos de actuación se resumen en el diagnóstico molecular, para encontrar la mutación en las familias españolas y así poder prevenir posibles consecuencias de la HHT en niños y en jóvenes sin síntomas clínicos. Una vez caracterizada la familia por su mutación, el saber si nuevos miembros han heredado o no la mutación es rápido, no reporta costes y se efectúa a partir de una pequeña muestra de sangre (5-10 ml). Además se están investigando métodos rápidos para conseguir un diagnóstico molecular a partir de sangre y en un plazo mínimo,por medida de la concentración de sustancias solubles en sangre. A continuación se menciona el estudio que se está haciendo HHT y sistema inmune comparando los macrófagos (células encargadas de la defensa activa del organismo) de pacientes de HHT con los de individuos sanos, para encontrar posibles alteraciones de productos relacionados con la defensa orgánica y poner terapias profilácticas adecuadas. Como complemento al estudio de muestras de pacientes, se han generado ratones, que tienen anulada parcial y totalmente la expresión del gen de la endoglina para estudiar su respuesta inmune. Finalmente Luisa habla de la solicitud del raloxifeno, como medicamento huérfano para el tratamiento de la HHT, solicitud que se va a hacer por la unidad española de HHT. De conseguirse la nominación del raloxifeno como medicamento huérfano, sería el primer fármaco oficialmente autorizado para el tratamiento de la HHT. Se presentan las evidencias clínicas de mejoría de los sangrados nasales en mujeres postmenopáusicas en las que el raloxifeno (análogo estrogénico) está indicado para el tratamiento de la osteoporosis. Esta mejoría se ha podido explicar a nivel bioquímico, por elefecto de estimulación que el raloxifeno ejerce en la producción de endoglina y ALK1 por las células endoteliales.